药物新靶点发现与机制研究Discovery of New Drug targets and mechanism research
技术平台
中药活性成分指的是中药中具有医疗效用或生理活性的单体化合物。中药来源广，成分复杂，活性成分种类繁多，是人类获得活性成分、先导化合物，制备药物的重要途径。
化学蛋白质组学平台能够发现中药天然产物的蛋白靶点，将中药天然产物改造成具有类似活性的多功能化学探针，在活细胞或疾病组织中直接捕获活性分子结合蛋白，借助于生物正交偶联反应，将靶点蛋白分离富集，利用高分辨质谱进行鉴定，能够精确到结合口袋，为揭示中药活性成分的作用机制提供了更全面准确的信息。
平台特点
应用范围
| 大类 | 包含成分 |
|---|---|
| 生物碱类 | 生物碱 |
| 黄酮及酚类 | 黄酮、查尔酮、氧杂蒽酮、其它酚类 |
| 苯丙素类 | 苯丙素、香豆素、木脂素 |
| 萜类 | 倍半萜、二萜、三萜、环烯醚萜、其它萜类 |
| 甾体及醌类 | 甾体、蒽醌、其它醌类 |
| 其它天然产物 | ...... |
代表案例
案例展示
在中医药现代化的大背景下，王初课题组致力于开发了一系列基于化学探针的化学蛋白质组学技术，以期为中药药效机制的深入研究提供新的思路。
本案例对黄芩苷分子进行化学衍生化从而获得与天然黄芩苷具有相似生物活性的光交联分子探针，并利用定量化学蛋白质组学技术来寻找黄芩苷在细胞内的直接药效靶点。
案例文献
※本研究利用定量化学蛋白质组学技术，鉴定出中药黄芩的活性成分黄芩苷（baicalin）的关键靶点——肉毒碱棕榈酰转移酶1（CPT1，脂肪酸氧化的限速酶），证实黄芩苷可直接、选择性激活肝脏CPT1以加速脂质线粒体氧化分解，且长期使用能缓解饮食诱导的小鼠肥胖、肝脂肪变性及相关代谢紊乱，而破坏CPT1上的黄芩苷结合位点会完全消除其有益作用；同时，研究以天然黄芩苷分子结构为基础设计了系列光交联分子探针，在活细胞水平探寻其特异性结合的潜在蛋白靶点并完成生化验证。本研究为北京大学王初教授（科络思生物首席科学家、联合创始人）课题组工作。Chemoproteomics reveals baicalin activates hepatic CPT1 to ameliorate diet-induced obesity and hepatic steatosis.PNAS.2018;115(26):E5896-E5905.(IF:9.1)
